Diagnostika un ārstēšana akūtas limfoblastiskas leikēmijas. simptomi

Limfoleikoze, asinis tiek uzskatīta par visbiežāk onkoloģiskās patoloģijas bērniem. Tas ir apmēram 25% no atklāto pediatrijā vēzi. Tālāk, tuvāk izskatu leikēmijas asinis - kas tas ir, kāpēc tas ir tur un ko terapeitiska iejaukšanās tiek veikta šīs patoloģijas.

Pārskats

Leikēmija asinis - kas tas ir? Slimība attiecas uz grupas: vēzis. ALL (akūtā limfoblastiskā leikēmija), simptomi , kas tiks minēts turpmāk, ir neviendabīga grupa no audzējiem šūnas, kas ir specifiska ģenētisko un immunophenotypic īpašības. Palielināt ražošanu un uzkrāšanos šīm šūnām kaulu smadzeņu patoloģiju veicināt sekundāro proliferāciju, diferenciāciju vai abus. Tā rezultātā infiltrācija šūnu parenhimatozajos orgānos un limfmezglos. Lielākā daļa (aptuveni 80%) no visiem leikēmijas (leikēmija), konstatēti bērniem, ir limfātisko izcelsmi.

izplatība

Ļaundabīgs asins slimības, kas mūsdienu pasaulē ir atrodami visur. ALL izplatība attīstītajās valstīs ir 3-4 gadījumi uz simts tūkstošiem bērnu katru gadu. Attiecībā uz Centrālāzijas valstu un Āfrikas patoloģija retāk. ALL bieži ASV štatos Japānā, Ķīnā, Eiropā. Maksimālā saslimstība bērniem tiek uzskatīts vecums 2.5-5 gadus. Visbiežāk anomālija notiek zēniem.

riska faktori

Vispirms tie ir attiecināmi uz vecumu māte pirmsdzemdību aprūpi, augstas dzimšanas svars - vairāk nekā 4000 grami, pēc- un pirmsdzemdību apstarošanu. Dažos gadījumos tas var pat notikt ar akūtu limfoblastisku leikēmiju? Vēsture mātes slimības var ietvert informāciju par augļa nāvi iepriekšējās grūtniecības laikā. Tas var notikt sakarā ar nelabvēlīgiem vides apstākļiem, vai arī saistībā ar ģenētisku noslieci. Gadījumā, ja vēža pacientiem mājās radiniekiem, palielinot varbūtību, ka nākamās paaudzes rasties akūtas limfoleikozi. No slimības cēloņi var būt saistīta ar hromosomu nestabilitāte sindroma elementiem. Tie ietver, jo īpaši, ietver Dauna sindroms, neurofibromatosis, mainīgo imūndeficīta Fankoni anēmija, X-saistīta agammaglobulinēmiju (iedzimta) un citi. Tā rezultātā, vairāki pētījumi, eksperti ir nonākuši pie secinājuma, ka akūtu limfoblastisku leikēmiju, kā arī attīstību otras onkoloģijā, pastāv spontāna mutācija no cilmes šūnām. Viņa pēc tam sarežģī metējiem, vides faktori, kas aktivizē izplatīšanu. Tas ir visbiežāk sastopamā parādība, kas var izraisīt leikēmiju. Iemesli vozniknovneniya patoloģija ir viens no galvenajiem aspektiem, izvēloties terapiju.

diagnostika

Nosakot jebkuru patoloģija vēzis ņem vērā klīniskās pazīmes un funkcijas šūnām, kas veido audzēja substrātu. ALL diagnoze ir balstīta uz fizisko pārbaudi un paraclinical dati vēstures un laboratorijas pētījumi.

klīniskā aina

Signs leikēmija ir sarežģītākas sindromi:

• Saindēšanās. Ar akūtu limfoblastisku leikēmiju ir marķēta nespēks, svara zudums, nogurums, drudzis. Pēdējais var tikt iedarbināta ar vīrusu, baktēriju, protozoālas (reti), vai sēnīšu infekcijas, īpaši pacientiem ar neitropēniju.
• Hiperplastisks. Kad akūtā limfoblastiskā leikēmija ir infiltrācija liesā un aknās. Tas, savukārt, noved pie hepatosplenomegālija, kas var izpausties maigums vēderā. Pirmās pazīmes leikēmijas - patoloģisku lūzumu garo kaulu vai mugurkaula. Sāpīgums un pietūkums locītavās sākotnēji var sajaukt ar simptomiem, reimatoīdā artrīta vai citiem traucējumiem. Kaulu slimība - par osteomielītu. Kad leukemic infiltrācija locītavu kapsulas un periosts, sirds un kaulu smadzeņu audzējs pieaugošā apjoma parādās plaša sāpes. Tajā pašā laikā par rentgenoloģiskās konstatēti patoloģiskas izmaiņas raksturojumu. Īpaši tie ir skaidri redzami pie lielo locītavu un garo kaulu. Sāpīgums var rasties vēlāk, sakarā ar avaskulāras nekrozi un osteoporozi.
• Anēmisks. In akūtu limfoblastisko leikēmiju, atzīmēta tahikardija, bālums, asiņošana no gļotādu mutē, asiņojoša sindromu uz ādas. Sakarā ar intoksikācijas un anēmija attīstās vājumu.

patoloģija izpausme

In 5-30% gadījumu primārā akūtu leikozi limfblastnogo zēniem novērota SĀKOTNĒJĀ sēklinieku paplašināšanos. Ir bijuši divi vai vienpusējas nesāpīgs biezi infiltrāts. Praksē, ievērojams pieaugums ziņots par nierēm. Šajā gadījumā, var nebūt pieejami klīniskās izpausmes sakāves. Reti komplikācijas ir atsulojas perikardīts un miokarda infiltrāciju limfas obstrukcijas uz fona starp epikardā un endokardija. Ar in limfmezgli videnes pieaugums var rasties traucējumi darbībā elpošanas sistēmu. Šīs īpašības T-šūnu leikēmijas tipa novest pie sindroma augstākās dobās vēnas. Tā var arī notikt un elpošanas mazspēja. Dažos gadījumos, leikozes infiltrācija plaušu audiem vai asiņošana tiem. Dažreiz eksperti ir grūti atšķirt datus no komplikācijām infekcijas patoloģijām. Daži simptomi ir acu bojājumiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju jāatzīmē asiņošanu tīklenes, tūsku dzelksnis in redzes nerva, asinsvadu infiltrāciju. Kad oftalmoskopija var noteikt ar plāksni apakšā acs ābola. Iespējams arī klātbūtne blīvu zilgani infiltratīva nesāpīgu elementiem ādas. Infekcija var notikt jebkurā bojājumu segumu. Šajā sakarā, diagnostikas procesu var identificēt panaritiums, paronihija, inficēto kukaiņu kodumi dažādas, punkcijas un m. P.

Paraclinical izmeklēšana: OAK

Hemoglobīns var samazināt vai normāli. Hematokrīts un sarkano asins šūnu skaits parasti tiek samazināts. Ievērojama samazināšanās skaita retikulocītu. Balto asins šūnu skaits var tikt samazināts, paaugstināts vai normāls. Tomēr tas nav jaudas šūnas var tikt konstatēts visos gadījumos. Par pataloģiju raksturīgā "leukemic neveiksmes." Mēs runājam par klātbūtni blastu šūnu fona trūkumu starpproduktu formu - metamielocītu un myelocytes - asinīs formulā. Parasti novērota trombocitopēnija.

myelogram

Šī procedūra ir veikt kaulu smadzeņu punkcija. Žogs materiāls būtu izgatavots no vismaz diviem punktiem. Procedūra tiek veikta labāk vispārējā anestēzijā. Bērniem, kas vecāki par diviem gadiem, punkciju tiek ņemts no priekšas un aizmugures grēdām zarnkaula līdz 2 gadiem - no calcaneal pauguram lielā lielakaula segmenti vai elementiem. Citoloģiskā morfoloģiskā parasti ir novērojami hypercellular smadzeņu materiāls ar sašaurināts kāposti normāla asinsrades sistēmu un infiltrācijas sprādzieni šūnu struktūrām.

cytochemical pētījumi

Šis ir viens no svarīgākajiem posmiem diagnozi. Izmantojot cytochemical krāsošanu atklājās pieder šūnu līnijas. Noteikti piemērot izpēti myeloperoxidase.

muguras pieskarieties

Tas ir arī obligāta diagnostikas procedūra aizdomas akūtu limfoblastisku leikēmiju, iepriekš minēto iemeslu dēļ. Galvas un muguras smadzeņu punkcija jāveic saskaņā ar sedatīvu efektu un gadījumā, ja klātbūtnē perifērajās asinīs vismaz 30 tūkstošus / ml trombocītus. Ja nepieciešams, pirms procedūra tiek veikta transfūzija trombovzvesi. Lai sagatavotu tsitopreparat nepieciešams vismaz divus mililitrus degvīna. Pēc atklāšanas barošanas elementu un pazīmes bojājumu kraniālo nervu diagnosticēta neuroleukemia - leukemic CNS. Jāatzīmē tomēr, ka iekļūšana nervu sistēmu limfoblastu un infiltrācijas plēves notiek visos gadījumos, pat tad, ja nav klīnisko un laboratorijas izpausmes. Tas ir arī vēlams, un atklāšanu neiroloģiskiem simptomiem, pārliecinieties turēt datoru vai kodolu magnētiskās tomogrāfija ar muguras smadzeņu vai smadzeņu.

Citi pētījumi

Ar palīdzību ultraskaņas retroperitoneālajā telpas un vēdera dobumā, var norādīt izmēru parenhimatozo orgānu cauraugusi, palielināti limfmezgli vēdera un citās jomās, orgānu iegurņa, sēkliniekos. Kā daļu no diagnozes ir krūškurvja rentgenogrāfija divās projekcijām. Tas ir nepieciešams, lai noteiktu pieaugumu videnes. Ja norādīts, tiek iecelts rentgenoloģiskā locītavām un kauliem. Jo bioķīmiskās analīzes tiek veiktas laboratorijas pētījumos. Tas parasti parāda pieaugums ir lielāks nekā 500 LDH IU, iespējamie traucējumi darbības aknām un nierēm. Pirms ķīmijterapijas sākšanas ar ehokardiogrāfijas un EKG ieteicams. Šodien, starp citu metožu, inficēto šūnu pētījumā izmantota molekulārā ģenētisko un citoģenētiskās metodes, lai noteiktu skaitu hromosomu, kā arī strukturālās izmaiņas.

Ārstēšana: Pārskats

Pamatprincips, uz kuriem modernā pediatriskā oncohematology tiek sadalīta grupās pacientu uz terapijas intensitāti. Tas tiek izvēlēts atkarībā no smaguma, ar kuru brauc ar akūtu limfoīdu leikēmiju. Prognozēšanas valsts ir arī svarīga. Tā, piemēram, tiem, kas ir, lai novērstu patoloģijas diezgan mērena ķīmijterapija ir ļoti ieteicams, lai saņemtu vairāk toksisku un smagus instrumentus. Turklāt, tiem, kuru paredzamā dzīvildze nav tik augsts, pasākumu intensifikācija varētu būt iespēja atveseļošanos. Kad iedalījums grupā pacientu diagnosticēta leikēmija, prognozēšana tiek veikta, balstoties uz iepriekšēju pieredzi, un individuālie protokoli iekļautas marķēšanas sistēmu. Katra no tām veido viena vai otra stratēģiju terapeitisko darbību noteiktā intensitātes. Saskaņā ar pašreizējo klasifikācijas pieņēma vispārēju vienošanos par to sadalījumu pa riska grupas pacientiem, kas tika diagnosticēta "akūtu limfoleikozi". Bērnu ārstēšana tika izstrādāta vēlu sešdesmitie no pagājušā gadsimta Amerikā. Ar un liela, principi, kurā ārstniecības taktika, nav notikušas īpašas izmaiņas. Pacientiem vecumā līdz patoloģijas izpaužoties ļoti agresīvu veidā un ir raksturīga ar to neuroleukemia, leikocitoze.

Galvenās terapeitiskās metodes

Ārstēšana lieto narkotikas, piemēram, "prednizolonu" un "vinkristīnu". To izmanto arī endolyumbalnoe ieviešana nozīmē "metotreksātu," un galvaskausa apstarošanu novēršanai neuroleukemia. Tāpat tika izstrādāta īpaša ārstēšanas programma. Tas nozīmē, ka visi pacienti saņem kādu skaidru dozēšanai un kombinācijas ķīmijterapijas līdzekļu noteiktā laika posmā, attiecīgi protokolu. Līdz septiņdesmito gadu beigām kļuva skaidrs, ka pēc tam, kad pagājušo šādas programmas atgūti aptuveni 50% bērnu, kas ir diagnosticēta ar leikēmiju. Iemesli turpmāku progresu slimību ārstēšanai, ko izraisa definīcija neviendabīgumu visiem un pēc tam ieviest sistēmu starptautiskās citoloģiska klasifikācijas un prognostiski faktori, kas pacientu sadalījumu grupās, izstrādājot diferencētu programmām. Liela nozīme bija organizēšana daudzcentru pētījuma farmakokinētiku dažādu citostatiķi efektīvākai ķīmijterapijas shēmām, kā arī straujā attīstība pavadošo notikumu.

Pamatprincipi terapijas

Pateicoties iepriekš minēto darbību, programmas tika izveidotas himiolecheniya jaunās paaudzes. Lielākā daļa protokoli izmanto šodien, ir balstīti uz principiem sākotnējās intensīvās terapijas, kuras mērķis ir palielināt iznīcināšanu baseins patoloģiskas šūnas. Pie sirds izveidi terapeitisko lietojumprogrammu programmas formā kombinācijas citostatiķi, secīgu (rotācijas), ar augstu devu ķīmijterapijas shēmām, kā arī intensīvā slimību profilaksi.

Iezīmes piemērošanas preparātu

Pamata Ārstnieciski un profilakses pasākumi ar intratekālai neuroleukemia ir līdzeklis "Prednizolons" "Cytosar", "Methotrexate" (in devām atkarībā no vecuma) un galvaskausa apstarošanu. Pēdējais tiek veikta sākumposmos terapiju. Kad endolyumbalno pārvalda narkotiku "MTX" ir sistēmiska iedarbība. Šajā sakarā, lai samazinātu audzēja masu jābūt agri turēšana pirmā terapeitisko lumbālpunkciju. Galvaskausa apstarošana ir attālās un tiešas blakusparādības. Šajā sakarā, pētījumi par optimizāciju ALL terapiju, veica šodien, kuras mērķis ir samazināt devu un skaidra pacientu sadalījumu zema riska grupā, kam nav nepieciešama staru terapiju. Visi šie sasniegumi ir ļāvuši astoņdesmito gadu beigās no pagājušā gadsimta ir gatava pārvarēt 70 procentiem barjera piecu gadu dzīvildze leikēmijas bērniem bez recidīviem.

Mūsdienu ārstniecības programmas

Ārstēšana, kas tiek izmantots šodien, ietver vairākus posmus. Pirmais ir indukcijas remisijas ar trim vai vairākiem aģentiem tiek ievadītas 4-6 nedēļas. Otrais - nostiprināt multi-agent iepriekšējā posmā. Trešais - uzturošo terapiju. Kā likums, pēdējais posms antimetabolīti izmantota 2-3 gadus. Atbalsts terapija palīdz novērst un novērst daudzas komplikācijas, kas saistītas ar inducēto citopēniju un imūnsupresijas. Nepieciešamība piemērot uzturēšanas terapiju 2-3 gadu laikā ir pierādīts, pat vidū pagājušā gadsimta. Parasti šajā laikposmā katru dienu pacients notiek narkotiku "6-Markaptopuriin". Katru nedēļu viņš ieviesa līdzeklis "metotreksāts". Atkarībā no tā, cik šūnu ir noteikts deva. Prakse rāda, ka pacientiem apmierinošu panesamību šo terapeitisko režīmu. Izpilde no aktivitātēm, ko atbalsta 80% no nepieciešamā apjoma tiek uzskatīts vājš prognostisks faktors atkārtošanos.

Lai iegūtu vairāk informācijas,

Ir vairākas problēmas ārstēšanā ALL. Konkrēti, arvien vairāk pacientu ar mutācijas audzēja šūnu klonus izturīgiem pret ķīmijterapiju, augsto izmaksu un rašanās vēlu blakusparādību skaits (neiroendokrīni traucējumi, pieaugums sekundāro audzējiem). Atteice indukcijas terapijā pacientiem sakarā ar agrīnu nāvi dēļ toksisko komplikācijām vai audzējs izturīgs. Arī ļoti ierobežota pieeja terapijai pacientiem, kuri nereaģē uz standarta terapiju. Kā alternatīvu līdzekli tiek izmantots, piemēram, "Teniposide" "Vepeside" "Cytosar". Pašlaik aptuveni 70% bērnu ir 5 gadu remisiju. Akūtā limfoblastiskā leikēmija pieaugušajiem atkārtojas katrā septītajā gadījumā. Tas liecina, ka perioda ilgums remisijas ir iespējams sasniegt tikai 20% gadījumu. Kā likums, atgriešanās patoloģijas novērota pirmajos 2 gados pēc diagnozes. Remisijas stāvoklis, ko raksturo kā trūkst varas asins šūnu, klātesot mazāk nekā 5% blastu šūnām kaulu smadzeņu audiem, izskatu pazīmēm asinsradi normas atgūšanu. Analizējot cerebrospinālajā šķidrumā atklāja mazāk nekā 5 mononukleāriem / mikrolitrus. Par panākumiem attieksmi pret strauju sasniegt remisijas statusu. Ar 90% pacientu parasti ir patoloģiskas šūnas ir jutīgas pret ķīmijterapiju.

Nobeigumā

Galvenais mērķis terapija ir atbrīvoties no pacientu patoloģijas un tās atgriešanos normālā sabiedriskā dzīvē un labu veselību ar vismaz izraisīto komplikāciju ārstēšanu. Lai to panāktu, ir diezgan grūti šodien. Tas ir saistīts ar faktu, ka lielākā daļa no antileukemic medikamentiem ir ne ļoti selektīvi un toksisks. Tomēr progress izpratne par klīnisko un bioloģisko neviendabīgumu slimības, turpināja veikt dažādi pētījumi dod cerību, ka molekulārā patoģenēze slimības joprojām būs jāatšifrē līdz galam. Šajā gadījumā zināšanas par mehānismiem ļaundabīgu transformāciju palīdzēs izstrādāt efektīvākus un mazāk toksiskas terapiju.