Mehānisms darbības antibiotikas: texte

Jūs varētu teikt, ka revolucionārā attīstība bija atklājums penicilīnu sākumā divdesmitajā gadsimtā. Otrā pasaules kara laikā, pirmā antibiotika saglabātas miljoniem ievainotos karavīrus no septicēmijas. Penicilīns stājās spēkā, un tajā pašā laikā lētākas narkotikas no dažādiem nopietnu infekciju ar nopietniem lūzumiem, septisko brūces. Laika gaitā, tas tika sintezēts, un citas klases antibiotikām.

Vispārējie raksturojums

Šodien pastāv liels skaits produktu, kas pieder pie plašajā pasaulē antibiotikas - vielu fiziskas vai daļēji sintētiskas izcelsmes, kas ir spēja iznīcināt konkrētas grupas patogēniem mikroorganismiem vai kavētu to augšanu vai atveidošanu. Par darbības antibiotikas spektru mehānismi var būt dažādi. Laika gaitā, jauni veidi un modifikācijas antibiotiku. Tas ir viņu dažādība prasa sistematizāciju. Mūsu laikā mēs pieņēma klasifikāciju antibiotikām saskaņā ar darbības mehānismu un diapazonu, kā arī ķīmiskajā struktūrā. Saskaņā ar darbības mehānismu, tiek sadalīts:

• bakteriostātiem, kas nomāc augšanu vai patogēnu mikroorganismu vairošanos;
• mikrobicīdi, kas veicina iznīcināšanu baktēriju.

Pamata darbības mehānismi antibiotikas:

• pārkāpšana baktēriju šūnas sienas;
• inhibīcija proteīnu sintēzi baktēriju šūnas;
• pārkāpšana caurlaidība no citoplazmas membrānas;
• inhibīciju RNS sintēzes.

Beta-laktāma antibiotikām - penicilīnu

Saskaņā ar ķīmisko struktūru šo savienojumu iedala šādi.

Beta-laktāma antibiotikām. DarbÎbas laktāma antibiotiku mehānisms ir atkarīgs no spējas funkcionālās grupas, kas ir saistošs iesaistītās sintēzē Peptidoglikāna fermentus - bāzi ārējās membrānas mikroorganisma šūnas. Tātad, tas inhibē veidošanos šūnu sienu, kas veicina pārtraukšanu izaugsmes vai reproducēšanai baktērijām. Beta-laktāmi ir zema toksicitāte, un tajā pašā laikā labs baktericīda iedarbība. Tie veido lielāko grupu un tiek sadalītas apakšgrupās, kas ir līdzīgs ķīmiskais sastāvs.

Penicilīni - ir vielu grupa, kas atbrīvotas no dažām kolonijām pelējumu un baktericīda iedarbība. Darbības mehānisms antibiotiku penicilīnu sakarā ar to, ka, iznīcinot šūnapvalka mikroorganismu, tie iznīcinātu tos. Penicilīni ir dabiska vai daļēji sintētiska izcelsme un ir savienojumi ar plaša spektra darbības - tos var izmantot, lai ārstētu daudzas slimības, ko izraisa streptokoku un stafilokoku. Bez tam, tie ir īpašums, selektivitātes, darbojoties tikai uz mikroorganismiem, neietekmējot makro organismu. Penicilīnus ir trūkumi, kas ietver baktēriju rezistenci ar to. No visbiežāk dabas penicilīnu G, penicilīnu, kas tiek izmantoti, lai cīnītos meningokoku un streptokoku infekcijas dēļ tās zemo toksicitāti un zemas izmaksas. Tomēr ilgtermiņa pieņemšana var būt organisma imunitāti pret narkotikām, tādējādi samazinot tās efektivitāti. Semi-Sintētiskie penicilīni parasti tiek iegūti no dabiskā ķīmiski pārveidojot, lai piešķirtu vēlamās īpašības - amoksicilīnu, ampicilīnu. Šīs zāles ir lielāka aktivitāte pret rezistento baktēriju biopenitsillinam.

Citi beta-laktāmi

Cefalosporīni ir iegūti no sēnītēm ar tādu pašu nosaukumu, un to struktūra ir līdzīga struktūra penicilīnu, kas izskaidro to pašu negatīvu reakciju. Cefalosporīni veido četras paaudzes. pirmās paaudzes narkotikas tiek izmantotas visbiežāk, lai ārstētu vieglu infekciju izraisa stafilokoku vai streptokoku. Par otrās un trešās paaudzes cefalosporīni aktīvākie pret Gram-negatīvām baktērijām, un ceturtās paaudzes vielas - visspēcīgākais zāles, ko lieto, lai ietekmētu smagas infekcijas.

Karbapenēmi efektīvi rīkoties gram-pozitīvo, gram-negatīvo un anaerobo baktēriju. To pozitīvā iezīme ir trūkums baktēriju rezistenci pret narkotiku pat pēc ilgstošas tās piemērošanas.

Monobaktāmiem attiecas arī uz beta laktāmiem un ir līdzīgs iedarbības antibiotikas, ir ietekme uz šūnu sienām baktērijām. Tos izmanto, lai ārstētu dažādas infekcijas.

makrolīdu antibiotikas

Tas ir otrā grupa. Makrolīdiem - dabas antibiotikas, kas ir sarežģīta ciklisku struktūru. Tās veido polinomu laktons gredzenu pievienots ogļhidrāta fragmentus. No kurās oglekļa atomi gredzenā ir atkarīgi no īpašībām narkotikas. Atšķirt 14-, 15- un 16-locekļu savienojumi. Par darbības mikrobu spektrs ir pietiekami plašs. Darbības antibiotiku uz mikrobu šūnas mehānisms ir reakcijā tos ar ribosomas un tādējādi pārkāpšanu proteīna sintēzi šūnā mikroorganisma, inhibējot jaunus monomērs saskaitīšanas reakcijas uz peptīda ķēdi. Uzkrājot ar imūnsistēmas šūnās, makrolīdu veikta un intracelulāras nogalināšana mikrobiem.

Makrolīdi ir visvairāk drošu un mazāk toksiskas un starp zināmajām antibiotikām efektīvi pret ne tikai gram-pozitīvi, bet negatīvi baktērijas. To izmantošana nav novērotas nevēlamas blakusparādības reakcijas. Šīs antibiotikas ir raksturīga bakteriostatisku iedarbību, bet augstā koncentrācijā, varētu būt baktericīda iedarbība uz pneimokoku un dažus citus mikroorganismus. Kā metode ražo makrolīdu iedalās dabisko un daļēji sintētiska.

Pirmais narkotiku no klases dabiskās makrolīdiem eritromicīnu ieguva vidū pagājušā gadsimta un ir veiksmīgi izmantota pret gram-pozitīvo baktēriju izturīgs pret penicilīnu. Jaunās paaudzes medikamentu šajā grupā parādījās 70. 20. gs un plaši izmantots līdz šim.

Makrolīdu grupas antibiotikas ir arī daļēji - azolides un ketolides. Azolide laktona gredzens molekulā, starp tām devītajā un desmitajā oglekļa atomi iekļauts slāpekļa atomu. Pārstāvis azolides azitromicīnu ir plaša spektra darbības un aktivitātes uz gram-pozitīviem un gram-negatīvo baktēriju, daži anaerobu. Tas ir daudz stabilāka skābā vidē, salīdzinot ar eritromicīnu, un var uzkrāties tajā. Azitromicīnu tiek izmantots dažādu slimību elpošanas trakta, urīnceļu, zarnu, ādas un citi.

Ketolides pievienojot trešais atoms keto laktona gredzens sagatavoti. Tie ir mazāk ieradums formēšana baktērijas, salīdzinot ar makrolīdu.

tetraciklīni

Tetraciklīni ir klasi polyketides. Tā antibiotikas plaša spektra bakteriostatiska ietekmi. Pirmais pārstāvis tām - hlortetraciklīna tika izolēti vidū pagājušā gadsimta viens no kultūras actinomycetes, ko sauc arī radiatora sēnes. Dažus gadus vēlāk oksitetraciklīnu ir saņemts no kolonijas paša sēnītes. Trešais šīs grupas dalībnieks ir tetraciklīnu, kas pirmo reizi tika izveidota ar ķīmiski pārveidojot tās hlor atvasinājuma, un gadu vēlāk arī izolēti no actinomycetes. Visi citi narkotikas tetraciklīna grupas ir pussintētiski atvasinājumi šiem savienojumiem.

Visas šīs vielas ir līdzīga ķīmiskā struktūra un īpašības darbības pret daudzu formām gram-pozitīviem un gram-negatīvo baktēriju, kādu vīrusu, un vienšūņiem. Tie ir izturīgi pret atkarības un mikroorganismiem. Darbības antibiotiku uz baktēriju šūnu mehānisms ir apspiest procesā olbaltumvielu biosintēzi. Par narkotiku molekulu rīcību gramnegatīvām baktērijām tie iet šūnās ar vienkāršu izplatīšanu. Par iekļūšanu antibiotiku daļiņu grampozitīvas baktērijas mehānisms ir joprojām slikti saprot, bet ir spekulācijas ka tetraciklīna molekulas mijiedarbojas ar joniem dažu metālu, kas ir šūnās baktēriju veidojot sarežģītas savienojumus. Tādējādi ir sprauga ķēdē proteīnu sintēzi, kas nepieciešama baktēriju šūnu laikā. Eksperimenti pierādīts, ka bakteriostatisku hlortetraciklīnu koncentrācijā pietiekama, lai kavētu proteīna sintēzi, bet inhibēt nukleīnskābes sintēzes nepieciešama augstas koncentrācijas narkotiku.

Tetraciklīni tiek izmantoti cīņā pret nieru slimībām, dažādas ādas infekcijas, elpošanas un daudzām citām slimībām. Ja nepieciešams, tie jāaizstāj penicilīnu, bet pēdējos gados, lietošana tetraciklīnu ievērojami samazināts, pateicoties rašanos rezistences mikroorganismu šīs grupas antibiotikām. Negatīva loma izmantošanas antibiotiku kā piedevu dzīvnieku barībā, kā rezultātā samazinājās ārstnieciskās īpašības narkotiku iestājoties rezistences pret to. Lai to novērstu, tiek iecelti ar papildus citām zālēm, kam atšķirīgu mehānismu antibakteriālās darbības antibiotikām. Piemēram, ārstēšanas efekts uzlabota vienlaicīgu piemērošanu tetraciklīna un streptomicīnu.

aminoglikozīdiem

Aminoglikozīdi - dabas un pussintētiskās antibiotikas ar ļoti plašu spektru darbības, kas satur molekulā atlikumu aminosaharidov. Viņš kļuva par pirmo aminoglikozīdu streptomicīns, izolēti no kolonijām ray sēņu vidū pagājušā gadsimta un aktīvi izmanto ārstēšanā dažādu infekciju. Kā baktericīds, antibiotikas no minētās grupas ir efektīvi pat stipri pazeminātu imunitāti. Darbības antibiotiku uz mikrobu šūnas mehānisms ir veidošanās spēcīgas kovalentas saites ar proteīniem un ribosomas mikroorganismu iznīcināšanai proteīna sintēzi baktēriju šūnu reakciju. Vai nav pilnībā saprotams mehānisms aminoglikozīdu bakteriālas efektu, nevis bakteriostatisku iedarbību tetraciklīni un makrolīdu arī pārkāpj proteīnu sintēzi baktēriju šūnās. Tomēr ir zināms, ka, aminoglikozīdiem ir aktīvi tikai aerobos apstākļos, lai viņi parāda, zemo efektivitāti audos ar sliktu asins apgādi.

Pēc pirmā antibiotiku - penicilīnu un streptomicīnu, viņi sāka tik plaši izmanto, lai ārstētu jebkuru slimību, kas ļoti drīz radās problēma kļūst izmantoti mikroorganismi šīm zālēm. Pašlaik streptomicīns galvenokārt izmanto kombinācijā ar citiem jaunākās paaudzes medikamentu, lai ārstētu tuberkulozi vai tādus, šodien reti infekcijas, piemēram, mēri. Citos gadījumos piešķirts Kanamicīns, kas ir arī pirmā paaudze aminoglikozīdu antibiotikām. Tomēr, ņemot vērā augsto toksicitāti Kanamicīns šobrīd vēlamo gentamicīnu - sagatavojot otrās paaudzes, trešajā paaudzē un sagatavošanas amikacīnu ir aminoglikozīdu - tas tiek reti izmantots, lai izvairītos no atkarības uz minēto mikroorganismu.

hloramfenikola

Hloramfenikols vai hloramfenikolu ir dabiska antibiotika ar plašu spektru darbības, darbojas liels skaits Gram-pozitīvām un Gram-negatīvām organismiem, daudzi no galvenajiem vīrusiem. Uz ķīmiskā struktūra ir atvasināts nitrofenilalkilaminov, pirmo reizi tika iegūta no kultūras actinomycetes vidū 20.gadsimta, un divus gadus vēlāk arī sintezēti ķīmiski.

Hloramfenikola ir bakteriostatiska iedarbība uz mikroorganismiem. Darbības antibiotiku uz baktēriju šūnu mehānisms ir apspiest aktivitāti katalizatora veidošanās procesā peptīdu saitēm proteīna sintēzi kad ribosomas. pret hloramfenikolu pretestība baktērijas attīstās ļoti lēni. zāles, ko izmanto slimības tīfa vai šigellozi.

Glikopeptìdi un lipopeptides

Glikopeptìdi - cikliskā peptīda savienojumi, kas ir dabīgs vai semisintētiska antibiotika ar šauru darbības spektrs dažu mikroorganismu celmu. Viņi atstāj baktericīda iedarbība uz gram-pozitīvo baktēriju, un var aizstāt penicilīnu, ja rezistences pret to. Darbības antibiotiku par mikroorganismu mehānisms var izskaidrot ar veidošanās savienojumiem ar aminoskābēm un šūnu sieniņu peptidoglikāna, tādējādi nomācot to sintēzi.

Pirmais glikopeptīda - vankomicīna tika ražots no actinomycetes, kas ņemti no augsnes Indijā. Tā ir dabiska antibiotika, kas ir aktīvs pret mikroorganismiem, pat vairošanās sezonas laikā. Sākotnēji vankomicīns tika izmantots, lai aizstātu gadījumā penicilīns alerģijas pret to infekciju ārstēšanai. Tomēr pieaugums zāļu rezistences ir kļuvusi par nopietnu problēmu. Pēc 80 gadiem tas tika iegūts Teicoplanin - antibiotikas no grupas glikopeptīdus. Viņš tika iecelts par tādām pašām infekcijām, un kombinācijā ar gentamicīnu, viņš dod labus rezultātus.

Beigās 20.gs. jauns grupas antibiotikas - lipopeptides izolēts no Streptomyces. Ķīmiski tie ir ciklisks lipopeptides. Šī antibiotika ar šauru spektru darbības, uzrādot baktericīda iedarbība pret gram-pozitīvo baktēriju, un stafilokoki, kas ir izturīgas pret beta laktāma narkotikām un glikopeptīdus.

Par darbības antibiotikas ievērojami atšķiras no tiem, kas jau ir zināms mehānisms - lipopeptīdam formas ar kalcija jonu klātbūtnē spēcīgas saites ar šūnu membrānu baktērijas, kas ved uz depolarizācija un tās traucējumu proteīnu sintēzi, lai ļaunprātīgu šūna mirst. Pirmais pārstāvis klases lipopeptides - daptomicīns.

Attiecībā uz daptomicīnu Var atzīmēt, ievērojamu ātrumu baktericīda iedarbība, un vissvarīgāk - trūkumu krusteniskās rezistences, vai vismaz ļoti lēna tā veidošanos sakarā ar to, ka pilnīgi jauna darbības mehānisms antibiotiku iekļauts struktūrā vielas.

polyenes

Nākamā grupa - poliēnu antibiotikas. Šodien ir milzīgs pieaugums sēnīšu slimībām, ir grūti ārstēt. Lai cīnītos pret tiem, ir pretsēnīšu vielas - fiziskas vai pussintētiskās poliēnu antibiotikas. Pirmais pretsēnīšu zāles ir joprojām vidū pagājušā gadsimta sāka Nistatīns, kas tika izolēts no Streptomyces kultūru. Šajā periodā ārsta prakse ietvēra daudzus poliēnu antibiotikas, kas iegūti no dažādiem sēnīšu kultūru - Grizeofulvīna, Levorinum un citi. Mēs esam tikko saņēmuši izmantošana polyenes ir jau ceturtā paaudze. Parastais nosaukums viņi ieguva, pateicoties klātbūtni vairāku dubultsaites molekulām.

Darbības mehānisms ir poliēnu antibiotiku dēļ veidojas ķīmiskām saitēm ar šūnu membrānu sterīnu sēnītēm. Poliēnu molekula tādējādi iegulta šūnu membrānu un formas ion vadu kanālu, caur kuru sastāvdaļas paplašināt ārēji šūnas, kas noved pie tā novēršanai. Mazās devās polyenes piemīt fungistatiski aktivitāti un augstu - fungicīdu. Taču viņu darbība nav ietvertas baktērijas un vīrusus.

Polimiksīna - dabiskās antibiotikas, ko ražo augsnes baktēriju sporām. Šajā terapijā, tie ir izmantoti 40-tajos gados pagājušajā gadsimtā. Šīs nostādnes atšķiras baktericīda iedarbība, kas ir izraisījis kaitējumu citoplazmas membrānas mikroorganismu šūnu izraisa tās iznīcināšanu. Polimiksīna efektīvi pret gram-negatīvo baktēriju un ir reti atkarību mikroorganismiem. Tomēr pārāk augsts toksiskums ierobežo to izmantošanu terapijā. Savienojumi ar šīs grupas - polimiksīna B sulfātu un polimiksīna sulfate M tiek izmantoti reti un tikai kā preparātiem rezervi.

pretvēža antibiotikas

Actinomycin ražoti daži ray sēnītes, ir citostatiska iedarbība. Dabas actinomycins struktūrā ir hromopeptidami atšķirīgi aminoskābju peptīdu ķēdēm, kas nosaka to bioloģisko aktivitāti. Actinomycin piesaista uzmanību speciālistu, piemēram, pretaudzēju antibiotikām. Darbības mehānisms saistīts ar veidošanos pietiekami stabilas obligācijās peptīda ķēdes narkotiku ar dubultā spirāle DNS mikroorganisma un tādējādi bloķē sintēzi RNS.

Dactinomycin, kā rezultātā 60s 20. gs, tas ir pirmais pretvēža līdzeklis, kas ir konstatēts, izmantošanu par onkoloģiskām terapijā. Tomēr, ņemot vērā lielo skaitu, blakusparādības šīs narkotikas tiek izmantots reti. Tagad ieguvām vairāk aktīvas pretaudzēju narkotikas.

Antraciklīniem - ļoti spēcīga anti-audzējs aģents izolēts no Streptomyces. Mehānisms darbības antibiotikas, kas saistīti ar veidošanās trīskāršu kompleksus ar DNS ķēdēm un šīs ķēdes pārtraukuma. Un otra iespēja mehānisms antibakteriālās darbības dēļ ražošanu brīvo radikāļu, kas oksidē vēža šūnas.

No dabas antraciklīnu var saukt daunorubicīna un doksorubicīnu. Klasifikācija antibiotikas atbilstoši to darbības mehānismu attiecībā uz baktērijām klasificē tos kā mikrobiocīdu. Tomēr to augsts toksiskums spiesti meklēt jauni savienojumi, kuri ir sagatavoti sintētiski. Daudzi no viņiem ir veiksmīgi izmantota onkoloģijā.

Antibiotikas jau sen kļuvusi par daļu no medicīnas prakses un cilvēku dzīvību. Pateicoties viņiem, tika noraidīti daudzas slimības, kas gadsimtiem ilgi tika uzskatīts neārstējama. Pašlaik ir dažādība šo savienojumu, kas prasa ne tikai klasifikāciju antibiotikām saskaņā ar mehānismu darbību un spektrs, bet arī uz daudziem citiem parametriem.